The Dutch Colorectal Cancer Group (DCCG) is a collaboration between medical disciplines that are relevant for the diagnosis and treatment of colorectal cancer (surgical oncology radiotherapy medical oncology pathology radiology gastroenterology).

  • English
  • Dutch
Current path: Home » > DCCG trials

RAX

Preoperative chemo-radiotherapy regimen with capecitabine and bevacizumab in locally advanced rectal cancer.

Primary endpoint
The number of treatment failures (i.e. serious complications)
Secondary endpoints
Acute toxicity
Resection margins > 1 mm
Downstaging to pT0-2 (any N)
Tumor regression grade
Principal investigators
Dr. C.A.M. Marijnen, Radiotherapy, dr. A. Cats, Medical Oncology, The Netherlands Cancer Institute
Dr. G.A.P. Hospers, Medical Oncology, University Medical Center Groningen
Dr. J.H.W. de Wilt, Surgery, Erasmus Medical Center Rotterdam

Stand van zaken juli 2008

Na inclusie van 15 patiënten die een APR zouden ondergaan, heeft een geplande interim analyse plaatsgevonden. In totaal zijn er op dat moment 23 patiënten geïncludeerd.
Deze analyse liet een ander toxiciteitpatroon zien dan aanvankelijk was voorzien. In het protocol was een aantal criteria beschreven waarbij de studie niet haalbaar zou blijken. Dit was met name operatie-gerelateerde toxiciteit zoals per- en postoperatieve bloedingen en naadlekkages. De nu geobserveerde, niet direct aan de operatie gerelateerde, toxiciteit (mn gastro-intestinale perforaties) wordt hierbij niet genoemd. Daarom is besloten een independent data monitoring committee (IDMC) in te stellen. Deze commissie heeft kennis genomen van de resultaten en een aantal aanbevelingen gedaan. De belangrijkste aanbevelingen betroffen het invoegen van een extra interim analyse en terugdringen van het aantal protocol violations, zoals NSAID gebruik. De IDMC zag geen reden de studie stop te zetten vanwege de geobserveerde toxiciteit.
Naar aanleiding hiervan, en na het telefonisch overleg met onderzoekers uit alle deelnemende centra, is besloten de studie onder voorwaarde te continueren, waarbij een extra interim analyse is gepland wanneer nog eens 12 patiënten zijn geïncludeerd. De statistische paragraaf is hierop aangepast, evenals de beschrijving van de toxiciteit.
Gezien het optreden van perforaties en het relatief grote aantal patiënten dat NSAID's heeft toegediend gekregen terwijl het een exclusie criterium is, is ook de patiënten informatie enigszins aangepast. We verzoeken alle onderzoekers hier goed op te letten!

Het wachten is nu op het antwoord van de METC van het NKI/AVL, waarna het amendement via Raymond Schmidt Consultancy ook in de andere ziekenhuizen zal worden ingediend en de studie weer van start kan.

Corrie Marijnen, Annemieke Cats, Geke Hospers, Hans de Wilt

Introduction

Chemoradiotherapy followed by surgery is now considered the standard of care for locally advanced rectal cancer. So far, all randomized trials for locally advanced rectal cancer have used 5-FU in combination with leucovorin (LV) as radiosensitizer. Several phase I and II studies have tested oral capecitabine as an alternative. Pathological complete responses ranged from 4 to 31%, with limited toxicity.
In a report on a small number of patients treated with the combination of an anti-VEGF monoclonal antibody, bevacizumab, 5-FU and radiotherapy, significant downstaging occurred in all 6 patients treated with bevacizumab. The question whether similar response rates and downstaging can be achieved with bevacizumab in combination with capecitabine, and whether this regimen is safe in the neoadjuvant setting will be answered in the RAX study.

Study design

Inclusion criteria

Patients with a primary rectal cancer, in whom on the basis of diagnostic imaging a increased risk of a positive circumferential resection margin is anticipated. This concerns all T4 tumors, T3 tumors > 5 cm from the anal sphincter with a threatened CRM on the MRI and all T3 tumors < 5 cm from the anal sphincter.
Informed consent should be given, no upper age limit.

Chemotherapy

Capecitabine 825 mg/m² orally, b.i.d., day 1 till 33
Bevacizumab 5 mg/kg intravenously, day -14, 1, 15 and 29

Radiotherapy

A dose of 50 Gy, on the pelvic region, in 25 fractions of 2 Gy, 5 days a week, starting day 1.

Surgery

Total mesorectal excision will be performed 8-10 weeks after the end of the preoperative treatment.

Statistics

The study design is a feasibility study, with a different approach for patients undergoing an abdominoperineal resection (APR) or a low anterior resection (LAR). It has been estimated that about 75% of the included patients will undergo an APR.
Primary endpoint is failure of treatment. The following situations will be considered as a failure: postoperative mortality, anastomotic leakage or bleeding making surgical intervention necessary, or inability to complete the chemoradiotherapy (dose reductions for chemotherapy are allowed).
The treatment will be considered not feasible when more than 10% of the APR patients or 20% of the LAR patients have a failure.

Accrual will take place until 15 APR patients are entered. After this, the study will be on-hold untill all those patients are evaluable for postoperative toxicity. When 4 or more patients have experienced a failure as defined above, the study will be stopped. In all other cases, accrual will restart until 36 APR patients are included. Feasibility will again be evaluated. If the study is considered feasible, inclusion will continue for LAR patients until 24 have been included.

Diagnosis
Meeting

Back to top


Site navigation

Back to top


The Dutch Colorectal Cancer Group (DCCG) is a collaboration between medical disciplines that are relevant for the diagnosis and treatment of colorectal cancer (surgical oncology radiotherapy medical oncology pathology radiology gastroenterology).